慢性疼痛指的是持续或反复发作超过3个月的疼痛，影响着全球30%以上的人口，给患者个人、家庭和社会带来巨大的疾病负担。由于其病因复杂且易于反复发作，许多患者需长期依赖止痛药物来缓解症状。阿片类药物是临床上治疗中度到重度疼痛的常用药物，根据其镇痛强度可分为弱、强阿片类药物。尽管阿片类药物的镇痛效果显著，长期使用此类药物存在的药物依赖成瘾风险及安全隐患一直是临床研究的重点。近年来，阿片类药物的潜在神经毒性及其对认知功能的损害日益受到关注，但长期使用此类药物是否会增加慢性疼痛人群的痴呆风险尚未明确。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院（以下简称“深圳先进院”）联合美国宾夕法尼亚大学医学院，在国际权威期刊Alzheimer’s & Dementia发表了题为“Regular use of opioids and dementia, cognitive measures, and neuroimaging outcomes among UK Biobank participants with chronic non-cancer pain”的研究论文。该研究发现，在慢性非癌性疼痛人群中，长期使用阿片类药物可能导致痴呆发生风险升高20%，而且长期使用强阿片类药物可能导致痴呆发生风险升高72%。深圳先进院数字所沙沣副研究员为该文的通讯作者、林腾飞助理研究员为第一作者。

该研究分析了英国生物银行队列中近20万名慢性非癌性疼痛患者的数据。这些患者在研究开始时均无痴呆病史，平均年龄为56.5岁。其中，有22094人（占总人数的11.2%）报告经常使用阿片类药物。按药物镇痛强度进行划分，经常使用弱阿片类药物（如可待因、曲马多）的有20923人（占用药者的94.7%），经常使用强阿片类药物（如吗啡、羟考酮）的有1171人（占用药者的5.3%）。

在平均长达13.8年的随访期内，经常使用阿片类药物的患者中有3.2％患上痴呆症，而未经常使用阿片类药物的患者中仅有1.7％患上痴呆症。在调整了年龄、性别、生活方式、其他疾病史及合并用药等多种混杂因素的影响后，与未经常使用阿片类药物的患者相比，经常使用阿片类药物的患者患痴呆症的风险增加20%，而且经常使用强阿片类药物的患者痴呆症的风险显著增加达72%。研究人员还整合了认知功能测试与脑影像学等多维度数据进行分析，发现长期使用阿片类药物与流体智力下降、海马体及脑白质萎缩显著相关，提示阿片类药物可能通过长期损害脑功能及特定脑区结构，进而增加痴呆症发生风险。

该研究首次基于大规模人群数据，揭示了不同镇痛强度阿片类药物使用与痴呆风险的关联，为该领域研究提供了重要的人群证据补充。鉴于该研究采用观察性队列设计，目前尚无法确立二者的因果关系，其潜在作用机制亦需更多研究进一步阐明。

基于上述研究发现，研究团队建议在慢性疼痛临床管理中需审慎评估阿片类药物使用的必要性，优先采用非药物干预（如物理治疗、心理干预）或非阿片类镇痛药物的治疗策略，并对长期使用阿片类药物的痴呆高危患者定期进行认知功能评估及影像学随访监测。此外，未来研究需进一步探明阿片类药物剂量-时长暴露的风险阈值，并动态评估停药或替代治疗后脑结构与认知功能的可逆性。

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