无创超声神经调控作为一种非侵入性神经调控技术，近年已在疼痛、运动障碍及精神疾病干预中展现出应用潜力，然而其作用于神经元的分子靶点和信号通路长期未获明确解析。

6月30日，中国科学院深圳先进技术研究院（以下简称“深圳先进院”）医学成像科学与技术系统全国重点实验室郑海荣院士团队等联合浙江大学李相尧教授团队，在Nature Communications在线发表题为"TRPC4/TRPC5 are critical for neuronal modulation by transcranial focused ultrasound in retrosplenial cortex in male mice"的研究论文。该工作系统阐明了TRPC4和TRPC5离子通道在小鼠压后皮层介导tFUS诱导的镇痛效应中的核心作用，为超声神经调控的临床转化提供了关键分子靶点。

该研究首次将tFUS的分子机制锚定于TRPC4/TRPC5异源复合体，揭示了其通过介导钙内流、促进Egr1表达并抑制神经元持续放电来实现镇痛效应的新型工作模式。这一突破为非侵入性超声镇痛技术的参数优化和靶向药物联用策略提供了直接的理论依据。

该研究获得了国家自然科学基金、国家重点研发计划、科技创新2030—重大项目、中国科学院先导专项等多个国家级项目的支持。论文共同第一作者为浙江大学吴成、尤杰和盛涛博士，共同通讯作者为医学成像科学与技术系统全国重点实验室郑海荣院士、邱维宝研究员和浙江大学李相尧教授。

随着人口老龄化和慢性疼痛患者数量的持续增长，非侵入性、无药物依赖的镇痛手段需求日益迫切。该研究不仅为理解超声如何“对话”神经元提供了分子层面的答案，更为未来基于超声的慢性疼痛临床治疗开辟了全新的路径。

Trpc4 是 tFUS（经颅聚焦超声）激活细胞中的一个关键基因